Estudos toxicológicos
1. Testes de Toxicidade Aguda: Estes são os passos iniciais na avaliação da segurança dos ingredientes. Animais experimentais (como ratos e camundongos) recebem uma dose alta do ingrediente do produto de saúde de uma só vez, e suas respostas em um curto período (geralmente dentro de 14 dias) são observadas, incluindo mudanças comportamentais, sintomas de envenenamento e morte. Por exemplo, diferentes doses do ingrediente do produto para saúde são dissolvidas e administradas por via intragástrica a animais experimentais, e a dose letal mediana (LD50), que é a dose que pode causar a morte de 50% dos animais experimentais, é registrada. Se o valor de LD50 for baixo, indica que o ingrediente é mais tóxico; inversamente, se o valor for elevado, sugere preliminarmente que o ingrediente é relativamente seguro em termos de toxicidade aguda.
2. Testes de toxicidade crônica: Os testes de toxicidade crônica têm um ciclo relativamente longo, geralmente durando vários meses ou até anos. Animais experimentais ingerem continuamente baixas doses do ingrediente do produto para saúde durante um longo período para simular a situação de humanos que tomam produtos para saúde por um longo período. Durante o processo de teste, são observadas alterações nos indicadores fisiológicos dos animais, como peso corporal, indicadores bioquímicos sanguíneos (função hepática, função renal, etc.) e alterações histopatológicas (exames seccionais de órgãos como fígado, rins e coração). Por exemplo, certos extratos de plantas podem causar danos ao fígado de animais após ingestão prolongada de baixas doses, e esse perigo potencial pode ser detectado através de testes de toxicidade crônica.
3. Testes de genotoxicidade:Esses tipos de testes são usados principalmente para detectar se ingredientes de produtos para saúde podem causar danos ao material genético (DNA), levando a mutações genéticas ou aberrações cromossômicas. Os métodos comumente usados incluem o teste de Ames, o teste do micronúcleo da medula óssea do rato e o teste de aberração cromossômica. O teste de Ames usa bactérias para detectar a mutagenicidade dos ingredientes. Se o número de mutações revertentes nas bactérias aumentar, isso sugere que o ingrediente pode ter genotoxicidade. O teste de micronúcleo da medula óssea de camundongo avalia o dano aos cromossomos observando a taxa de micronúcleos nas células da medula óssea de camundongo. Um aumento na taxa de micronúcleos significa que pode haver risco de genotoxicidade.
Ensaios Clínicos em Humanos
1. Monitoramento dos Indicadores de Segurança: Em ensaios clínicos em humanos, os voluntários são primeiro selecionados estritamente para excluir fatores que possam afetar os resultados do teste. Após os voluntários tomarem os ingredientes do produto para saúde, uma série de indicadores de segurança serão monitorados de perto, como sinais vitais (pressão arterial, frequência cardíaca, frequência respiratória, etc.), indicadores hematológicos (rotina sanguínea, função de coagulação, etc.), bioquímicos indicadores (glicose no sangue, lipídios no sangue, funções hepáticas e renais, etc.) e indicadores de urina (proteínas na urina, açúcar na urina, etc.). Por exemplo, ao avaliar um novo ingrediente de produto de saúde para perda de peso, os pesquisadores verificarão regularmente a função hepática dos voluntários porque alguns ingredientes para perda de peso podem sobrecarregar o fígado.
2. Observação de reações adversas: Quaisquer reações adversas que ocorram durante o processo de tomada pelos voluntários serão registradas detalhadamente, incluindo sintomas, tempo de ocorrência, gravidade, duração e se é necessária intervenção médica. As reações adversas podem incluir desconforto gastrointestinal leve (como náuseas, vômitos, diarreia), reações alérgicas (erupção cutânea, coceira, dificuldade para respirar) ou sintomas em outros sistemas (como dor de cabeça, tontura, etc.). Por exemplo, alguns produtos de saúde que contêm doses elevadas de vitamina A podem causar sintomas como tonturas e náuseas em humanos, e estas incidências e características de reações adversas podem ser detectadas através de ensaios clínicos.
3. Estudos Farmacocinéticos (Relacionados à Segurança): A farmacocinética estuda principalmente os processos de absorção, distribuição, metabolismo e excreção (ADME) de ingredientes de produtos para saúde no corpo humano. Compreender as características farmacocinéticas dos ingredientes ajuda a avaliar a sua acumulação no corpo e os potenciais riscos de toxicidade. Por exemplo, se a semi-vida de eliminação de um metabolito de um ingrediente no organismo for muito longa, pode levar à sua acumulação gradual no organismo, aumentando assim o risco de toxicidade. Ao detectar as alterações nas concentrações dos ingredientes e seus metabólitos em amostras biológicas, como sangue e urina, ao longo do tempo, os pesquisadores podem determinar a faixa de dosagem apropriada para evitar o acúmulo excessivo de ingredientes no corpo.
Estudos de interação de ingredientes
1. Efeitos sinérgicos ou antagônicos com outros ingredientes: Os produtos de saúde geralmente contêm vários ingredientes, e esses ingredientes podem ter efeitos sinérgicos ou antagônicos entre si, o que afeta a segurança. Por exemplo, em alguns comprimidos multivitamínicos e minerais, a absorção de cálcio e ferro pode afetar-se mutuamente. Se altas doses de cálcio e ferro forem ingeridas simultaneamente, o cálcio pode inibir a absorção de ferro, o que pode levar à anemia ferropriva a longo prazo; entretanto, em proporção adequada, podem cooperar entre si para promover a utilização de nutrientes pelo corpo humano, evitando efeitos adversos. Os pesquisadores estudarão as interações entre os ingredientes por meio de experimentos in vitro (como experimentos de cultura de células) e experimentos in vivo (experimentos com animais ou humanos).
2. Interações com Medicamentos: As interações entre ingredientes de produtos de saúde e medicamentos também são o foco da avaliação de segurança. Muitos ingredientes de produtos de saúde podem afetar o metabolismo ou a eficácia dos medicamentos. Por exemplo, o extrato de erva de São João, um ingrediente comum em produtos de saúde, pode induzir o sistema enzimático do citocromo P450 no fígado. Quando tomado simultaneamente com certos medicamentos antidepressivos (como a sertralina), irá acelerar o metabolismo do medicamento e reduzir a sua eficácia. Os pesquisadores estudarão as interações entre ingredientes de produtos de saúde e medicamentos por meio de métodos como a determinação das atividades enzimáticas metabolizadoras de medicamentos e o monitoramento das concentrações plasmáticas dos medicamentos para fornecer sugestões de dosagem razoáveis e evitar a ocorrência de reações adversas.
Estudos sobre a relação entre dosagem e segurança
1. Determinação da faixa de dosagem segura: Por meio dos estudos toxicológicos acima mencionados, ensaios clínicos em humanos, etc., os pesquisadores determinarão a faixa de dosagem segura de ingredientes de produtos para a saúde. Essa faixa geralmente é derivada de dados experimentais e análises estatísticas. Dentro da faixa de dosagem segura, geralmente não há reações adversas ou efeitos tóxicos óbvios. Por exemplo, para vitamina C, a ingestão diária recomendada para adultos normais é de 100 - 200 mg. Dentro desta faixa de dosagem, pode desempenhar funções antioxidantes e outras funções de saúde e não causará reações adversas graves; entretanto, se ingerido em quantidades excessivas (como vários gramas ou mais por dia), pode causar problemas como diarreia e cálculos urinários.
2. Avaliação da Relação Dose-Resposta: Estuda-se a relação entre dosagem e reações adversas ou reações tóxicas, ou seja, a relação dose-resposta. À medida que a dose dos ingredientes dos produtos de saúde aumenta, a incidência e a gravidade das reações adversas ou reações tóxicas podem aumentar proporcionalmente. Ao estabelecer um modelo dose-resposta, o nível de risco em diferentes doses pode ser previsto com mais precisão. Por exemplo, ao estudar a segurança de um determinado extrato de ervas, descobriu-se que quando a dose estava abaixo de um determinado nível, não foram observadas reações adversas óbvias; entretanto, quando a dose excedeu um determinado limite, a incidência de reações adversas começou a aumentar e foi positivamente correlacionada com a dose. O estudo desta relação dose-resposta ajuda a fornecer aos consumidores orientações de uso razoáveis e a evitar riscos de segurança causados pelo uso excessivo.
